Cirozele

Cirozele

De ce contează

Ciroza hepatică reprezintă stadiul final, adesea ireversibil, al afecțiunilor hepatice cronice și o cauză majoră de mortalitate prin complicațiile sale. Recunoașterea precoce a semnelor de decompensare și screeningul activ pentru carcinomul hepatocelular sunt vitale în practica medicului de familie pentru a prelungi supraviețuirea pacientului și a preveni urgențele amenințătoare de viață.

01.Definiție și etiologie

Ciroza hepatică (CH) este o boală hepatică difuză, reprezentând stadiul final al afecțiunilor hepatice cronice. Se caracterizează prin asocierea fibrozei hepatice difuze, a nodulilor de regenerare și a necrozei hepatocitare, cu distrugerea arhitecturii normale. Aceste modificări determină instalarea insuficienței hepatice și a hipertensiunii portale.

Cele mai frecvente cauze sunt virusurile hepatice B, C și D și consumul de alcool. O complicație redutabilă și frecventă a cirozei este carcinomul hepatocelular, apărut în special pe fondul infecției cronice cu VHB și VHC.

Cauzele cirozei
1ViralăVirusuri hepatice B, C, D
2AutoimunăHepatită autoimunăCiroza biliară primitivăColangita sclerozantă primară
3ToxicăAlcoolArsenic
4MetabolicăDeficit de alfa-antitripsinăGalactozemiaBoala depozitelor de glicogenHemocromatozaSteatohepatitaSteatoza hepatică non-alcoolicăBoala Wilson
5BiliarăAtrezie biliarăLitiază biliarăTumori biliare
6Cardio-vascularăSindrom Budd-ChiariFibroza cardiacă
7GeneticăFibroza chisticăDeficitul de acid lizozomal-lipază
8IatrogenăVitamina AMetotrexat

02.Fiziopatologie și decompensare

Decompensarea parenchimatoasă

Injuria hepatocitară constantă activează celulele stelate din spațiul Disse, determinând fibroză perisinusoidală și apariția hipertensiunii portale. Insuficiența hepatică duce la scăderea sintezei de albumină (generând ascită și edeme) și a factorilor de coagulare (sindrom hemoragipar). Totodată, crește amoniemia (determinând encefalopatie) și apare un hiperestrogenism manifestat prin ginecomastie și atrofie testiculară.

Decompensarea vasculară

Hipertensiunea portală devine manifestă clinic când presiunea portală depășește 10 mmHg. Consecințele includ apariția șunturilor porto-sistemice (varice eso-gastrice, cap de meduză, hemoroizi) și splenomegalia. Vasodilatația splahnică determină hipotensiune arterială cu hipoperfuzie renală, activând sistemul renină-angiotensină-aldosteron, ceea ce duce la reabsorbție masivă de sodiu și apă (ascită, hiponatremie de diluție).

Manifestările clinice ale decompensării
  • Semne cutaneo-mucoase: angioame stelate, eritem palmar, buze carminate, leuconichie, icter, echimoze.
  • Modificări abdominale: hepatomegalie dură (cu margine ascuțită, suprafață nodulară), splenomegalie, ascită, hernie ombilicală, circulație cavo-cavă.
  • Alte semne: edeme declive, sindrom hemoragipar, feminizare, hipocratism digital, contractură Dupuytren, sindrom hiperkinetic.

03.Complicații majore

Encefalopatia hepatică

Reprezintă un spectru de manifestări neuropsihiatrice reversibile, precipitate frecvent de sângerări gastro-intestinale, infecții, dezechilibre electrolitice sau medicamente. Semnele clinice cardinale includ asterixis, inversarea ritmului somn-veghe, tulburări de memorie și agitație, putând evolua până la comă profundă.

Clasificarea encefalopatiei hepatice
GRADAfectare funcții cognitiveAfectare funcții motorii
0NormalModificări subtile în muncă sau conducerea autovehiculelorAnomalii minore ale percepției vizuale sau psihometrice sau teste lor numerice
1Modificări de personalitate, deficiențe de atenție, iritabilitate, stare de depresieTremor și necoordonare
2Modificări ale ciclului somn-veghe, stării de spirit și schimbări comportamentale, disfuncțiile cognitive, letargieAsterixis, mers ataxic, tulburări de vorbire (lent)
3Alterarea nivelului de conștiență (somnolență), confuzie, dezorientare și amnezieRigiditate musculară, nistagmus, clonus, semnul Babinski pozitiv, hiporeflexie
4Stupoare și comăReflex Oculocefalic, insensibilitate la stimuli nocivi

Sindromul hepatorenal (SHR)

Este o tulburare funcțională caracterizată prin leziuni renale acute (în principal necroză tubulară acută). Diagnosticul necesită prezența cirozei cu ascită, o creatinină serică > 1,5 mg/dl și lipsa ameliorării funcției renale după cel puțin 2 zile de la oprirea diureticelor și expansiune volemică cu albumină (1 g/kg/zi).

Formele clinice ale Sindromului Hepatorenal
SHR tip 1
  • Debut: Acut, spontan, rapid progresiv
  • Creatinină: > 2,5 mg/dl în < 2 săptămâni
  • Context clinic: Insuficiență hepatică acută severă
  • Prognostic: Foarte sever (mortalitate >80% la 2 săpt)
SHR tip 2
  • Debut: Lent, insidios, în câteva luni
  • Creatinină: 1,25 - 2,5 mg/dl
  • Context clinic: Ascită rezistentă la diuretice
  • Prognostic: Sever, dar cu evoluție pe 4-6 luni

Sindromul hepatopulmonar

Se caracterizează printr-un defect de oxigenare arterială cauzat de dilatații vasculare intrapulmonare. Triada diagnostică include: afectare hepatică cu HTP, creșterea gradientului alveolo-arterial și demonstrarea anomaliilor vasculare pulmonare. Clinic, pacienții prezintă dispnee de efort, platipnee, hipocratism digital și cianoză.

Complicațiile cirozei
1Hipertensiunea portalăAscităVarice esofagiene cu risc de sângerare
2MalignizareColangiocarcinomCarcinom hepatocelular
3Infecții bacterieneBacteriemieClostridium difficileCelulitaPneumoniaPeritonita spontană bacteriană
4Afectare cardio-respiratorieCardiomiopatieHidrotorax hepaticSindrom hepatopulmonarHipertensiune portopulmonară
5Afectare gastrointestinalăSângerări varicealeSângerări non varicealeEnteropatia cu pierdere de proteineTromboze venoase (venă portă)
6Afectare renalăSindrom hepato-renalLeziune acută renală
7Afectare metabolicăInsuficiența suprarenalăHipogonadismMalnutrițieOsteoporoză
8Afectare neuropsihiatricăDepresieEncefalopatie hepatică
9Afectare hematologicăAnemieHipercoagulabilitateHipersplenism
10Alte afecțiuni cu etiologie neclarăDisfuncție erectilăFatigabilitateCrampe musculare
Verifică-te

Un pacient cu ciroză hepatică și ascită voluminoasă dezvoltă oligurie, iar creatinina serică crește la 2,1 mg/dl. Se opresc diureticele și se administrează albumină 1 g/kg/zi timp de 3 zile, dar funcția renală nu se ameliorează. Care este cel mai probabil diagnostic?

A Necroză tubulară acută toxică.
B Sindrom hepatorenal.
C Glomerulonefrită post-streptococică.
D Sindrom hepatopulmonar.
E Insuficiență renală cronică acutizată.

04.Diagnostic de laborator și imagistic

În ciroza alcoolică, transaminazele arată un raport TGO/TGP > 2. Sindromul de colestază asociază creșterea GGT, fosfatazei alcaline (de 2 ori normalul) și a bilirubinei. Insuficiența hepatică este marcată de scăderea albuminei, prelungirea timpului de protrombină (INR crescut) și scăderea colesterolului. Hematologic, se întâlnește frecvent pancitopenia, în special trombocitopenia secundară hipersplenismului.

Semnificația hipergamaglobulinemiei

Gamaglobulinele serice cresc frecvent la valori de peste 3g/100 ml (reprezentând >35% la electroforeză). Valori de peste 40% sunt extrem de specifice, apărând practic doar în ciroza hepatică și în mielomul multiplu.

Ecografia hepatică evaluează diametrul venei porte (> 14 mm), splenomegalia și ascita. Pentru evaluarea non-invazivă a fibrozei se utilizează FibroTest (markeri serici) și FibroScan (elastografie). Endoscopia digestivă superioară este obligatorie pentru evidențierea varicelor esofagiene și evaluarea riscului de sângerare.

Indice non-invaziv pentru fibroza hepatică (FIB-4)
Screening Carcinom Hepatocelular

Se efectuează prin ecografie hepatică și dozarea alfa-fetoproteinei (AFP) la fiecare 6 luni la pacienții la risc (VHB, VHC, ciroză Child A, B, C).

Verifică-te

Un pacient de 55 de ani, consumator cronic de alcool, se prezintă cu ascită și icter. Analizele relevă un raport TGO/TGP de 2,5 și gamaglobuline serice de 42% la electroforeză. Care este semnificația clinică a acestor modificări?

A Sugerează o hepatită autoimună cu evoluție fulminantă.
B Confirmă diagnosticul de mielom multiplu asociat.
C Raportul TGO/TGP > 2 și hipergamaglobulinemia > 40% sunt înalt specifice pentru ciroza hepatică de etiologie alcoolică.
D Indică prezența unui carcinom hepatocelular suprapus.
E Reprezintă un răspuns inflamator acut la o infecție biliară.

05.Evoluție, prognostic și scoruri

Prognosticul depinde de etiologie și complicații. Sistarea aportului de alcool prelungește semnificativ supraviețuirea. În ciroza decompensată, >75% dintre bolnavi mor în primii 6 ani. Apariția ascitei reduce șansele de supraviețuire la 40% la 2 ani. Principalele cauze de deces sunt hemoragia variceală (30%) și coma hepatică (25%).

Sistemul de scorificare Child-Turcotte-Pugh
Elemente clinice și de laboratorPuncte de scorificare
123
Encefalopatie (grade)Nu1-23-4
AscităNuModerată (controlată de diuretice)Se menține moderată în ciuda tratamentului
Timp Quick (secunde)sau INR< 4< 1,74-61,7-2,3> 6> 2,3
Albumină (g/dl)> 3,52,8-3,5< 2,8
Bilirubină (mg/dl)< 22-3> 3
Interpretarea scorului Child-Pugh
  • Gradul A (risc scăzut): 5-6 puncte
  • Gradul B (risc mediu): 7-9 puncte
  • Gradul C (risc crescut): peste 9 puncte
Scorul Child-Pugh
Scorul MELD-Na (prioritizare transplant)

06.Tratament și managementul complicațiilor

Tratamentul de fond este suportiv, neexistând o terapie specifică pentru reversia bolii. Colchicina (0,6 mg × 2/zi) poate stopa procesul de fibrozare în ciroza alcoolică, hemocromatoză și boala Wilson. Se impune evitarea medicamentelor hepatotoxice și sistarea completă a alcoolului.

Profilaxia complicațiilor

Profilaxia sângerărilor variceale utilizează beta-blocante (Propranolol), titrate pentru a menține frecvența cardiacă la ~60 bătăi/minut, sau bandare endoscopică. Prevenirea encefalopatiei se face cu lactuloză și neomicină. Pentru profilaxia peritonitei bacteriene spontane se administrează fluorochinolone.

Tratamentul ascitei

Presupune regim hiposodat, tratament diuretic în trepte și paracenteză. Obiectivul clinic este o scădere ponderală de ~500 g/zi (sau minim 2 kg pe săptămână). Sunt contraindicate antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), aminoglicozidele și inhibitorii enzimei de conversie (IEC).

Tratamentul hemoragiei variceale

Reprezintă o urgență majoră. Se administrează medicație vasoconstrictoare splahnică: Somatostatină i.v. (10 μg/minut), Octreotid (25 μg/minut) sau Vasopresină. Tratamentul curativ definitiv constă în sclerozare sau bandare variceală endoscopică.

Scorul Glasgow-Blatchford (Risc HDS)
Verifică-te

Un pacient de 60 de ani cu ciroză hepatică decompensată vascular (ascită) se prezintă pentru dureri articulare severe. Ce clasă de medicamente este strict contraindicată pentru controlul durerii la acest pacient?

A Paracetamolul în doze mici.
B Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS).
C Corticosteroizii topici.
D Antispasticele.
E Opioidele slabe.

07.Forme etiologice specifice

Ciroza biliară primitivă (CBP): Afecțiune autoimună ce interesează tipic femeile (40-50 ani). Clinic se manifestă prin prurit, icter și xantelasme. Diagnosticul este confirmat de prezența anticorpilor antimitocondriali (AMA) în 98% din cazuri și valori crescute de IgM.

Colangita sclerozantă primitivă (CSP): Afectează predominant bărbații tineri (25-40 ani) și se asociază frecvent (70%) cu rectocolita ulcerohemoragică. Colangiografia este înalt specifică, evidențiind stenoze inelare alternând cu dilatații (aspect de șirag de mătănii).

Boala Wilson: Afecțiune autozomal recesivă caracterizată prin tezaurizarea cuprului. Clinic asociază afectare hepatică, manifestări neuropsihice și inelul Kayser-Fleischer. Diagnosticul de certitudine necesită dozarea cuprului tisular hepatic (>250 μg/g).

Deficitul de alfa-1 antitripsină: Boală genetică ce asociază afectare hepatică și respiratorie. Diagnosticul se stabilește pe baza valorilor serice scăzute (< 25 μmol/l) și prezența granulelor PAS pozitive în hepatocite la examenul histologic.

Verifică-te

Un bărbat de 30 de ani, diagnosticat anterior cu rectocolită ulcerohemoragică, prezintă icter și sindrom colestatic. Colangiografia evidențiază stenoze inelare alternând cu dilatații pe căile biliare (aspect de „șirag de mătănii”). Care este diagnosticul cel mai probabil?

A Ciroză biliară primitivă.
B Colangită sclerozantă primitivă.
C Litiază coledociană.
D Boala Wilson.
E Deficit de alfa-1 antitripsină.

08.Divergențe

Sursele pentru examenul de specialitate rămân aliniate cu ghidurile clinice actuale în ceea ce privește diagnosticul și managementul cirozei hepatice și al complicațiilor sale.

Fără divergențe semnificative

Sursele examen rămân aliniate cu ghidurile actuale pentru acest subiect. Nu s-au identificat schimbări de paradigmă, target-uri noi sau indicații inversate. Recomandările din manual pot fi folosite cu încredere în practica clinică curentă.

Ai ajuns la finalul lecției

Consolidează ce ai citit, apoi mergi mai departe.

Urmează: Colecistitele acute și cronice